Prevenzione e trattamento del cancro tramite mRNA: 4 promettenti sviluppi in fase di sperimentazione clinica da tenere d’occhio
L’RNA messaggero (mRNA) è un tipo di molecola di RNA prodotta a partire dal DNA attraverso un processo chiamato trascrizione, che trasporta le informazioni genetiche e svolge un ruolo cruciale nel processo di sintesi delle proteine La possibilità di produrre mRNA sintetici che codificano per specifici antigeni li rende uno strumento molto interessante e versatile per il trattamento e/o la prevenzione di varie malattie come il cancro o le infezioni I vaccini a mRNA utilizzano generalmente piccoli frammenti di mRNA per stimolare una risposta immunitaria contro un bersaglio specifico, come un virus o un agente patogeno. L’mRNA del vaccino codifica per un proteina o un frammento di proteina che, una volta entrato nelle cellule, ordina a queste ultime di produrre copie della proteina e di esporla sulla superficie, innescando così una risposta immunitaria contro di essa Il vaccino è avvolto in un nanoparticella lipidica protettiva che lo aiuta a penetrare nelle cellule ed evitare di essere degradato dal sistema immunitario dell’organismo. Una volta che ha fatto il suo lavoro, è progettato per essere rapidamente degradato, in modo che non ci siano effetti a lungo termine sulle cellule dell’organismo Su questa base, il messaggero RNA offre due diversi approcci da utilizzare nella terapia del cancro. In questo articolo, Alcimed esplora i diversi approcci e gli ultimi promettenti progressi nella terapia del cancro tramite mRNA.
Principali approcci all’uso del messaggero RNA nella terapia del cancro
L’mRNA come vaccino preventivo contro il cancro
Si possono descrivere due approcci principali. Il primo consiste nell’utilizzare i vaccini mRNA come vaccini preventivi per stimolare una risposta immunitaria contro le cellule tumorali, che spesso possiedono proteine o mutazioni uniche che possono essere prese di mira dal sistema immunitario, ma che sono anche in grado di sviluppare meccanismi per sfuggire al rilevamento immunitario I vaccini a mRNA possono essere progettati per stimolare il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
L’mRNA come trattamento del cancro
Il secondo approccio riguarda i vaccini terapeutici antitumorali che utilizzano l’mRNA per somministrare modalità terapeutiche direttamente alle cellule tumorali o per interferire con geni specifici o vie di segnalazione importanti per la crescita e la sopravvivenza del cancro. Poiché il mRNA può essere prodotto rapidamente e modificato facilmente, offre una piattaforma potenzialmente flessibile e adattabile per la terapia del cancro
4 promettenti sviluppi nella sperimentazione clinica del trattamento del cancro con mRNA
Un vaccino contro il cancro per prevenire il carcinoma mammario triplo negativo
La Cleveland Clinic ha annunciato la prossima fase della sua sperimentazione clinica in corso su un vaccino preventivo contro il cancro al seno. La sperimentazione passerà ora alla fase 1b, che coinvolgerà un maggior numero di partecipanti e valuterà l’efficacia, la sicurezza e la risposta immunitaria del vaccino nella prevenzione del carcinoma mammario triplo negativo nelle donne ad alto rischio di sviluppare la malattia. Il vaccino prende di mira un proteina chiamata α-lattoalbumina, che è generalmente presente nel tessuto mammario esclusivamente durante la gravidanza, ma non è più presente dopo l’allattamento nel tessuto mammario sano e invecchiamento, mentre la maggior parte dei tumori al seno triplo negativi presentano un’espressione di α-lattoalbumina nel tessuto Il vaccino è progettato per indurre una risposta immunitaria che attacca i tumori in formazione e ne impedisce lo sviluppo.
Immunoterapie personalizzate a mRNA per il trattamento del cancro
BioNTech, che ha sviluppato il primo vaccino COVID-19 autorizzato insieme a Pfizer, ha annunciato una collaborazione strategica pluriennale con il governo britannico incentrata su tre pilastri strategici: immunoterapie contro il cancro, vaccini contro le malattie infettive e l’espansione della presenza di BioNTech nel Regno Unito. Uno degli obiettivi di questo protocollo d’intesa è accelerare le sperimentazioni cliniche per le immunoterapie personalizzate basate su mRNA, al fine di fornire terapie personalizzate contro il cancro a 10.000 pazienti entro la fine del 2030.
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Terapia innovativa per il trattamento di pazienti con melanoma ad alto rischio dopo resezione completa
La FDA ha concesso la designazione di terapia innovativa al trattamento combinato di KEYTRUDA® di Merck e mRNA-4157/V940 di Moderna, sulla base dei risultati incoraggianti degli studi di fase 2b
Questa classificazione viene concessa per accelerare lo sviluppo e la valutazione di farmaci che mirano a trattare una malattia grave e se le prove cliniche preliminari suggeriscono che il farmaco potrebbe mostrare progressi significativi rispetto alle terapie esistenti in almeno un importante criterio clinico mRNA-4157/V940 è un vaccino sperimentale innovativo contro il cancro che utilizza un singolo mRNA sintetico per codificare fino a 34 neoantigeni, specificamente adattati e sintetizzati in base al modello mutazionale distinto del tumore del paziente Dopo la somministrazione del vaccino, le sequenze di neoantigeni codificate dall’mRNA subiscono una trasformazione e una presentazione cellulare naturale dell’antigene, una fase cruciale dell’immunità adattativa L’associazione di KEYTRUDA®, la terapia anti-PD1 di Merck, e di mRNA-4157/V940 ha mostrato un miglioramento significativo del criterio principale di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) rispetto a KEYTRUDA® da solo, quando somministrato a pazienti con melanoma in stadio III e IV dopo resezione completa.
Risultati positivi degli studi su BNT113 che prevedono una terapia combinata con pembrolizumab
BNT113 è un vaccino a mRNA utilizzato nella terapia del cancro, che codifica per le proteine E6 ed E7 che si trovano comunemente nei tumori solidi HPV16-positivi. Il suo obiettivo è quello di attivare una potente e precisa risposta immunitaria nei pazienti affetti da carcinoma epidermoide della testa e del collo (HNSCC) HPV-16 positivo In uno studio non commerciale di fase I/II, HARE-40, la somministrazione di BNT113 ha dimostrato di indurre forti risposte delle cellule T mirate contro specifici antigeni nei pazienti. Il successivo studio di fase II AHEAD-MERIT, sta attualmente studiando l’efficacia di BNT113 in associazione con pembrolizumab di Merck, un inibitore di PD-1, rispetto alla monoterapia con pembrolizumab in pazienti affetti da carcinoma cervicale non resecabile, ricorrente e metastatico, HPV-positivo e PD-1-positivo, e mostra primi risultati promettenti
I vaccini antitumorali a mRNA presentano numerosi vantaggi, come la capacità di suscitare una robusta risposta immunitaria protettiva, la flessibilità, l’assenza di potenziale oncogeno, la produzione rapida e su larga scala, i costi di produzione relativamente bassi, la buona tolleranza e la versatilità, che li rendono una forma potente e versatile di immunoterapia Il progresso e il possibile successo delle sperimentazioni in corso fanno sperare che nuove opzioni terapeutiche saranno disponibili in un prossimo futuro. Alcimed segue da vicino gli sviluppi futuri nel campo della tecnologia del messaggero RNA e delle nuove terapie contro il cancro ed è pronta a supportarvi su questi argomenti. Non esitate a contattare il nostro team !
Informazioni sugli autori,
Lisa, consulente nel team sanitario di Alcimed in Germania