Terapia Genica

Per superare gli attuali limiti delle terapie geniche e aprire la possibilità di trattare nuove malattie, i ricercatori stanno cercando di migliorare il processo di consegna in modo che i geni arrivino agli organi giusti, senza necessariamente passare per il fegato, e il targeting in modo che i geni arrivino alle cellule giuste. A tal fine, stanno cercando di migliorare le tecniche di produzione dei capside, ossia le “scatole” che contengono il gene all’interno dei vettori virali (tecniche note come “ingegneria dei capside”), ma anche di sperimentare altri modi di incapsulare i geni, come le nanoparticelle.

Come si possono sviluppare nuove tecnologie per ottimizzare il targeting dei geni agli organi e alle cellule giuste, sia per migliorare l’efficacia e la sicurezza dei trattamenti attuali sia per immaginare nuovi trattamenti?

Occasionalmente, alcuni pazienti sviluppano anticorpi contro i virus utilizzati per la somministrazione dei geni, che possono potenzialmente bloccare l’efficacia di alcune terapie geniche. Sono quindi in corso ricerche per capire come creare condizioni immunologiche ottimali prima dell’iniezione, al fine di garantire l’efficacia del trattamento nel tempo. L’obiettivo è ridurre l’immunogenicità o aumentare l’immunotolleranza a questi farmaci di terapia genica.

Quali tecnologie potrebbero consentire di ridurre al minimo l’immunogenicità dei vettori virali? Quale strategia terapeutica complessiva potrebbe essere messa in atto?

Mentre le terapie geniche si sono storicamente concentrate sulla sostituzione di geni carenti, si stanno sviluppando sistemi che consentono di “accendere” e “spegnere” i geni e, cosa ancora più difficile, di modularne l’espressione in modo controllato. L’obiettivo è quindi quello di attenuare l’effetto di un certo gene la cui espressione è troppo forte (ad esempio, geni la cui espressione induce uno stress oculare che può essere dannoso se troppo intenso) o, al contrario, amplificare l’effetto di altri geni che non sono espressi a sufficienza.

Quali tecnologie possono permettere di controllare l’espressione di un gene? Quali malattie potrebbero essere trattate con questo meccanismo?

La produzione di farmaci per la terapia genica è molto complessa e altamente regolamentata dalle norme di buona fabbricazione (GMP) che si applicano agli ATMP. Richiede competenze approfondite e processi robusti, le due sfide che ancora guidano l’industria farmaceutica. Va notato che negli ultimi anni i progressi nel campo dei bioreattori e delle catene flessibili hanno portato a un aumento dell’offerta produttiva delle CMO (Contract Manufacturing Organizations). Al di là della produzione in sé, lo sviluppo della catena di fornitura è, come per ogni nuova bioterapia, una questione industriale fondamentale: identificare e valutare i fornitori, pianificare la ridondanza, garantire qualità e scadenze, ecc.

Come migliorare la solidità e l’efficienza dei processi di produzione della terapia genica? Quale scelta si dovrebbe fare tra lo sviluppo di processi produttivi interni o l’esternalizzazione tramite CMO? Come garantire una catena di approvvigionamento affidabile?

Il modello di erogazione delle terapie geniche in base alla tipologia delle malattie affrontate è oggetto di molte discussioni. Infatti, per alcune malattie esistono già strutture consolidate, come i centri di eccellenza, competenti e attrezzati per trattare i pazienti con la terapia genica. D’altra parte, per alcune malattie rare, le competenze assistenziali non esistono ancora e il percorso del paziente deve essere completamente immaginato. Ciò solleva, ad esempio, la questione della creazione di centri dedicati alla terapia genica – piuttosto che a una specifica malattia – per ottimizzare il monitoraggio dei prodotti e la condivisione delle esperienze.

Come sostenere la crescita dei centri di terapia genica? Quando e come identificarli?

Le terapie geniche presentano particolarità che spesso rendono più complessa la costruzione di un modello di business e di uno schema di rimborso. La sfida consiste sia nel riuscire a dimostrare il valore fornito dalla terapia genica rispetto ai trattamenti attuali, sia nell’immaginare un modello di finanziamento innovativo in grado di coprire i costi di un trattamento una tantum, che può essere equivalente al costo di diversi anni di costosi trattamenti cronici. C’è anche il problema di definire chi debba assumersi la responsabilità di un eventuale fallimento di un trattamento così costoso.

Quale modello di finanziamento adottare per le terapie geniche? Qual è la condivisione del rischio tra i diversi soggetti interessati?

Il est clé pour un industriel d’avoir une vision claire sur sa stratégie long terme autour des thérapies géniques, que ce soit sur le choix des aires thérapeutiques et des maladies ciblées, ou des technologies à développer. Une approche de portefeuille peut se baser soit sur une spécialisation dans une aire thérapeutique précise, soit sur une diversification dans de nombreuses aires thérapeutiques présentant plus de potentiel, mais avec de plus gros risques. En effet certaines technologies, comme l’ARN messager, ont un fort potentiel de versatilité, c’est-à-dire qu’elles pourraient apporter des bénéfices cliniques à de nombreuses pathologies. D’un autre côté, certaines maladies, multigéniques, pourraient nécessiter une combinaison d’approches de génothérapie pour être traitées efficacement. In fine, c’est bien en évaluant les bénéfices et risques de chaque voie que les industriels peuvent construire une véritable stratégie de portefeuille.

Quelle approche de portefeuille adopter pour le développement de ses génothérapies ? Quels sont les risques et opportunités pour la thérapie génique dans chaque aire thérapeutique ?

La terapia genica, per il controllo che potenzialmente offre sul corpo umano, è oggetto di importanti considerazioni etiche. Per questo motivo, la modificazione della linea germinale, ovvero la trasmissione di cellule ai propri figli, è vietata nella maggior parte dei Paesi europei. Nel complesso, è importante che le normative sulla terapia genica riflettano al meglio l’evoluzione dei dibattiti sociali, al fine di definire un quadro etico chiaro per la ricerca e le innovazioni nella terapia genica.

Quali sono le normative in vigore nel mondo e quali sono le differenze tra un paese o una regione e l’altra? Come adattare la vostra strategia di conseguenza?