Vieillissement : récents progrès en recherche et médicaments

Quels sont les principaux défis de la recherche sur le vieillissement et la R&D de médicaments ?

Défi n°1 : Comprendre la complexité du vieillissement

Le vieillissement est un processus complexe influencé par une combinaison de facteurs environnementaux et endogènes. Tout au long de la vie d’un individu, diverses expositions environnementales contribuent à une diminution de la capacité du corps à réparer ses dommages cellulaires. Bien que les scientifiques aient progressé dans l’identification des caractéristiques du vieillissement, il reste un besoin constant de mieux comprendre les changements moléculaires, cellulaires et physiologiques complexes qui lui sont associés¹Benhamú, B., Martín-Fontecha, M., Vázquez-Villa, H., López-Rodríguez, M. L., & Ortega-Gutiérrez, S. (2022). New trends in aging drug discovery. Biomedicines, 10(8), 2006. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082006. Décrypter ces complexités est essentiel pour développer des interventions ciblées capables de ralentir ou d’inverser efficacement le processus de vieillissement.

Défi n°2 : Concevoir et mener des essais cliniques adaptés aux patients gériatriques

Le développement de médicaments pour les patients gériatriques présente de nombreux défis. Les personnes âgées souffrent souvent de plusieurs comorbidités, ce qui complique la mise en place d’un traitement universel ciblant une seule maladie. Les essais cliniques rencontrent également des difficultés pour évaluer les résultats fonctionnels, qui sont essentiels pour comprendre comment les interventions influencent le bien-être général des personnes âgées²Benhamú, B., Martín-Fontecha, M., Vázquez-Villa, H., López-Rodríguez, M. L., & Ortega-Gutiérrez, S. (2022). New trends in aging drug discovery. Biomedicines, 10(8), 2006. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082006. De plus, l’exclusion des individus fragiles des essais limite non seulement la généralisation des résultats, mais prive aussi la population qui a le plus besoin de nouvelles options thérapeutiques liées au vieillissement³Benhamú, B., Martín-Fontecha, M., Vázquez-Villa, H., López-Rodríguez, M. L., & Ortega-Gutiérrez, S. (2022). New trends in aging drug discovery. Biomedicines, 10(8), 2006. https://doi.org/10.3390/biomedicines10082006. Surmonter ces défis nécessite une approche plus inclusive et adaptée des essais cliniques, reflétant les complexités réelles de la santé gériatrique.

Défi n°3 : Faire reconnaître les affections liées au vieillissement par les organismes de réglementation

Un obstacle majeur dans la recherche et le développement de médicaments contre le vieillissement réside dans le cadre réglementaire. De nombreuses affections associées au vieillissement ne sont pas officiellement reconnues par les organismes de réglementation, ce qui soulève des incertitudes quant à l’acceptation des indications proposées⁴Evans, W. J. (2010). Drug discovery and development for ageing: opportunities and challenges. Philosophical Transactions of the Royal Society B Biological Sciences, 366(1561), 113–119. https://doi.org/10.1098/rstb.2010.0287. Les critères de reconnaissance d’une affection, définis par des agences comme la FDA, manquent souvent de directives claires en ce qui concerne les problèmes liés à l’âge⁵Evans, W. J. (2010). Drug discovery and development for ageing: opportunities and challenges. Philosophical Transactions of the Royal Society B Biological Sciences, 366(1561), 113–119. https://doi.org/10.1098/rstb.2010.0287. Ce défi réglementaire complique le processus d’approbation des médicaments ciblant les affections courantes chez les patients gériatriques. Combler cette lacune nécessite des efforts pour établir des lignes directrices plus claires et des critères de reconnaissance adaptés aux spécificités des problèmes de santé liés à l’âge.

Malgré ces nombreux défis, la recherche sur le vieillissement dans le domaine du développement de médicaments a considérablement progressé ces dernières années, portée par une meilleure compréhension de la biologie du vieillissement, des innovations technologiques et de nouvelles approches de découverte de médicaments.

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4 exemples des dernières avancées dans la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments

Exemple n°1 : La géro-science et le ciblage des mécanismes du vieillissement

Les récentes avancées dans la recherche sur le vieillissement ont permis d’établir douze caractéristiques interdépendantes du vieillissement, incluant l’instabilité génomique, l’attrition des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostasie, l’autophagie déficiente, la dérégulation de la perception des nutriments, le dysfonctionnement mitochondrial, la sénescence cellulaire, l’épuisement des cellules souches, l’altération de la communication intercellulaire, l’inflammation chronique et la dysbiose⁶Evans, W. J. (2010). Drug discovery and development for ageing: opportunities and challenges. Philosophical Transactions of the Royal Society B Biological Sciences, 366(1561), 113–119. https://doi.org/10.1098/rstb.2010.0287. Cette découverte a permis de mieux comprendre les mécanismes biologiques sous-jacents au vieillissement. La géro-science, un domaine interdisciplinaire étudiant le lien entre vieillissement et maladies chroniques, met en avant le vieillissement comme cible d’intervention thérapeutique. En comprenant ces mécanismes fondamentaux, les chercheurs espèrent développer des médicaments capables de lutter contre l’accumulation des dommages liés à l’âge⁷Picca, A., & Marzetti, E. (2023). Advancements in Anti-Aging Treatment development. International Journal of Molecular Sciences, 24(10), 8515. https://doi.org/10.3390/ijms24108515.

Exemple n°2 : Les découvertes génétiques et la longévité

Les études génétiques portant sur des mutations perte-de-fonction et gain-de-fonction ont permis d’identifier des gènes essentiels au contrôle de la longévité. Par exemple, la surexpression du gène CISD2 (CDGSH iron-sulfur domain 2) semble prometteuse pour améliorer les affections liées à l’âge, suggérant qu’une activation pharmacologique de CISD2 tard dans la vie pourrait favoriser la longévité⁸Picca, A., & Marzetti, E. (2023). Advancements in Anti-Aging Treatment development. International Journal of Molecular Sciences, 24(10), 8515. https://doi.org/10.3390/ijms24108515. Ces découvertes génétiques fournissent des cibles précieuses pour le développement de médicaments visant à prolonger un vieillissement en bonne santé.

Exemple n°3 : Les « biomarqueurs IA » et la découverte de médicaments

L’intégration des algorithmes d’intelligence artificielle (IA) dans la recherche sur le vieillissement a révolutionné le domaine. L’IA permet de développer des prédicteurs de l’âge et des biomarqueurs, offrant ainsi de nouvelles possibilités pour analyser différents types de données⁹Picca, A., & Marzetti, E. (2023). Advancements in Anti-Aging Treatment development. International Journal of Molecular Sciences, 24(10), 8515. https://doi.org/10.3390/ijms24108515. L’IA dans le domaine du vieillissement aide à identifier des caractéristiques clés et des cibles médicamenteuses potentielles. Son intégration renforce la crédibilité et l’importance des biotechnologies axées sur la longévité dans l’industrie pharmaceutique.

Exemple n°4 : Les interventions ciblées contre des maladies spécifiques

Les avancées récentes en matière de traitements anti-âge mettent l’accent sur des stratégies ciblées pour les affections associées au vieillissement. Par exemple, certaines recherches explorent les mécanismes communs entre le diabète de type 2 et la maladie d’Alzheimer, suggérant des interventions pouvant traiter les deux pathologies simultanément¹⁰Kamal, M., Priyamvada, S., Anbazhagan, A., Jabir, N., Tabrez, S., & Greig, N. (2014). Linking Alzheimer’s disease and Type 2 diabetes mellitus via aberrant insulin signaling and inflammation. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 13(2), 338–346. https://doi.org/10.2174/18715273113126660137.

Les entreprises privées investissent massivement dans la recherche sur le vieillissement, créant ainsi de nombreuses opportunités commerciales. La population mondiale vieillit, avec un nombre de personnes âgées de 65 ans et plus qui devrait doubler d’ici 2050¹¹https://www.un.org/development/desa/dspd/wp-content/uploads/sites/22/2023/01/2023wsr-chapter1-.pdf.  Les fonds de capital-risque (comme Longevity Venture Partners), les entreprises de biotechnologie (comme BioAge Labs) et les géants de la tech, tels que Google (via Calico) et Jeff Bezos (via Altos Labs), investissent dans ce domaine¹²Jimenez, D., & Jimenez, D. (2021, September 16). Billionaires are betting on anti-ageing research, but can ageing really be cured? Pharmaceutical Technology. https://www.pharmaceutical-technology.com/features/billionaires-anti-ageing-research/. Les grands acteurs de l’industrie pharmaceutique s’impliquent également pour élargir leur offre et s’attaquer aux mécanismes sous-jacents du vieillissement impliqués dans des maladies comme Alzheimer et le diabète.

Bien que des défis persistent, il sera essentiel de prendre en compte la nature multifactorielle du vieillissement, d’encourager des essais cliniques plus inclusifs et de naviguer dans les cadres réglementaires pour faire avancer ce domaine. Les efforts collaboratifs entre les entreprises pharmaceutiques, biotechnologiques et de consommation, comme on peut le voir à travers des initiatives telles que la conférence Aging Research and Drug Discovery, témoignent d’un engagement clair à faire de la recherche sur le vieillissement une priorité¹³ARDD 2025. (n.d.). https://agingpharma.org/.

En conclusion, la convergence entre recherche de pointe, innovations technologiques et engagement à comprendre le vieillissement ouvre des perspectives prometteuses. Alcimed peut vous aider à relever ces défis et à anticiper les tendances émergentes. N’hésitez pas à contacter notre équipe !

À propos de l’auteur,
Mikka, Consultant au sein de l’équipe Santé d’Alcimed en Allemagne.