Les agonistes du GLP-1 dans le traitement des addictions : vers une réduction de la sensation de besoin et de nouvelles indications

Le succès des agonistes du GLP-1

Les agonistes du GLP-1 (appelés aussi GLP-1RAs) et les médicaments apparentés, tels que les agonistes doubles du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP)/GLP-1, ont révolutionné le traitement de l’obésité en démontrant une perte de poids importante et durable. Des médicaments comme le sémaglutide (Wegovy®) et le tirzépatide (Zepbound®) ont montré une efficacité supérieure aux anciens médicaments de perte de poids, avec des patients perdant jusqu’à 20 % de leur poids corporel.

Le succès commercial de ces médicaments (un marché de plus de 40 milliards de dollars en 2024¹Markets, R. A. (2024, 1 octobre). $ 49.3 Bn GLP-1 Markets 2024-2035 with Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novo Nordisk Dominating. GlobeNewswire News Room. https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/01/2955841/28124/en/49-3-Bn-GLP-1-Markets-2024-2035-with-Boehringer-Ingelheim-Eli-Lilly-Novo-Nordisk-Dominating.html#:~:text=The%20GLP%2D1%20Market%20is,the%20forecast%20period%202024%2D2035.) reflète leur utilité, ou du moinsleur importante demande. Fort de ce succès, Eli Lilly a annoncé le lancement d’études de grande envergure pour déterminer si les agonistes GLP-1 peuvent réduire la consommation d’alcool et de drogues.

Agonistes du GLP-1 actuels et en développement

Depuis l’approbation de l’exénatide en 2005 pour le diabète de type 2, plusieurs agonistes du GLP-1 ont été approuvés pour le diabète et l’obésité. Le sémaglutide et le tirzépatide dominent actuellement le marché, plaçant Novo Nordisk et Eli Lilly parmi les trois plus grandes entreprises pharmaceutiques en termes de capitalisation boursière²Largest pharma companies by market cap. (s. d.). https://companiesmarketcap.com/pharmaceuticals/largest-pharmaceutical-companies-by-market-cap/.

Les efforts en cours visent à développer des agonistes GLP-1 de nouvelle génération pour l’obésité et d’autres domaines thérapeutiques. Dès 2025, plus de 30 nouveaux médicaments GLP-1 seront en développement. Par exemple, Lilly prévoit de publier en 2025 des données de phase 3 sur l’orfoglipron, un agoniste GLP-1 oral, et le retatrutide, un agoniste triple des récepteurs GLP/GIP/glucagon³Xie, Y., Choi, T., & Al-Aly, Z. (2025). Mapping the effectiveness and risks of GLP-1 receptor agonists. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03412-w. D’autres acteurs, allant des grandes entreprises pharmaceutiques (dont Pfizer, Amgen et AstraZeneca) aux biotechs en pleine croissance, espèrent également se tailler une part du gâteau. Parmi les efforts de financement de série A notables pour les nouvelles biotechs en phase de démarrage, citons 410 millions de dollars pour Verdiva Bio en 2025 et 400 millions de dollars pour Kailera Therapeutics à la fin de l’année 2024.

Mécanismes d’action : de l’obésité à l’addiction

Les agonistes GLP-1 stimulent la sécrétion d’insuline, ralentissent la vidange gastrique et favorisent la satiété en agissant sur les récepteurs GLP-1 dans l’hypothalamus et d’autres régions du cerveau impliquées dans la régulation de la faim.

Peuvent-ils agir sur les troubles addictifs ? Ces médicaments modulent la signalisation dopaminergique dans le système mésolimbique, le circuit de la récompense du cerveau impliqué dans l’addiction. En réduisant les comportements liés à la récompense, ils pourraient potentiellement diminuer les envies et l’usage compulsif de drogues et d’alcool.

• Preuves dans le monde réel : Il existe de plus en plus de preuves que les agonistes du GLP-1 administrés pour le diabète ou l’obésité correspondent à un risque réduit de toxicomanie. Une analyse réalisée en 2025 a révélé que les agonistes du GLP-1 administrés pour le diabète étaient associés à un risque réduit de consommation de substances chez des centaines de milliers d’anciens combattants américains, et une étude réalisée en 2024 sur plus de 500 000 patients a révélé des taux inférieurs d’overdose d’opioïdes et d’intoxication alcoolique chez les patients ayant reçu un agoniste du GLP-1. De même, une étude basée sur la population suédoise a montré que les personnes prenant des agonistes du GLP-1 pour des problèmes métaboliques avaient une incidence plus faible de troubles liés à l’alcool par rapport à des témoins appariés. Ces résultats épidémiologiques corrélatifs importants soutiennent un effet potentiel du GLP-1 sur l’envie de drogue.
• Recherche préclinique : Des études animales ont démontré que les agonistes du GLP-1 peuvent réduire le comportement de recherche de drogue dans des modèles de rongeurs de dépendance à la cocaïne et aux opioïdes. Ces résultats fournissent une base mécaniste à l’hypothèse selon laquelle les agonistes du GLP-1 pourraient aider à réduire les comportements de dépendance chez l’homme.
• Premiers résultats cliniques : Dans deux petites études cliniques, les agonistes du GLP-1 ont réduit la consommation d’alcool et l’envie de boire chez des patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool et ont réduit de 40 % l’envie de boire des opioïdes chez des patients souffrant de troubles liés à la consommation d’opioïdes (5).

Des études récentes montrent une corrélation entre la prise d’agonistes du GLP-1 pour le diabète et la réduction du risque d’addiction. Une analyse de 2025 a montré une baisse de l’usage de substances chez des centaines de milliers d’anciens combattants américains. Une étude suédoise a également révélé une incidence plus faible des troubles liés à l’alcool chez les patients prenant des agonistes du GLP-1.

Pourquoi est-ce important ?

Malgré les avancées en médecine addictologique, les traitements pharmacologiques approuvés restent limités et d’efficacité variable :

• Troubles liés à l’utilisation d’opioïdes (OUD) : Les médicaments tels que la buprénorphine et la méthadone sont efficaces, mais ils se heurtent à des obstacles en termes d’accès et d’adhésion. Les agonistes du GLP-1 pourraient constituer le premier traitement efficace de la toxicomanie non liée aux récepteurs opioïdes.
• Troubles liés à la consommation d’alcool (TCA) : Les traitements approuvés, tels que la naltrexone et l’acamprosate, ont une efficacité modeste, et de nombreux patients sont confrontés à des rechutes.
• Trouble lié à l’utilisation de stimulants : Il n’existe actuellement aucune pharmacothérapie approuvée par la FDA pour la dépendance à la cocaïne ou à la méthamphétamine. Le bupropion et la varénicline sont disponibles pour réduire la consommation de nicotine, mais des ajouts à la boîte à outils pharmacologique peuvent aider les nombreuses personnes à la recherche de traitements plus efficaces.

Avec des taux élevés de rechute et de surdose, de nouvelles stratégies thérapeutiques sont cruciales.

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L’avenir du traitement des addictions

Outre les agonistes des récepteurs du GLP-1, plusieurs autres approches pharmacologiques sont à l’étude pour les TLUS. Les psychédéliques, dont la psilocybine et la MDMA, se sont révélés prometteurs pour traiter la dépendance en modifiant les comportements de récompense, mais l’incertitude persiste quant à la pertinence de cette classe de médicaments après que la FDA a refusé d’approuver le médicament MDMA de Lykos pour le TSPT en 2024. En outre, des anticorps monoclonaux ciblant des substances telles que le fentanyl sont en cours de développement pour bloquer leurs effets avant qu’ils n’atteignent le cerveau, ce qui pourrait réduire les risques d’overdose. Bien que ces traitements en soient encore à divers stades de développement, ils soulignent la reconnaissance croissante du fait que des thérapies nouvelles, basées sur des mécanismes, sont nécessaires pour lutter efficacement contre la dépendance.

Les agonistes du GLP-1 ont déjà transformé le paysage des traitements du diabète et de l’obésité, et leur rôle potentiel dans la médecine des addictions représente une nouvelle frontière passionnante. Si les essais de phase précoce sont prometteurs, les études pivotales de phase 3 pourraient commencer dans les prochaines années, ce qui pourrait déboucher sur des demandes d’autorisation plus tard dans la décennie. Nous pouvons vous aider à explorer ce territoire inexploré et à élaborer une stratégie de réussite. N’hésitez pas à contacter notre équipe !

À propos de l’auteur,

Daniel, Consultant au sein de l’équipe Sciences de la vie d’Alcimed aux États-Unis.