L’ARN messager (ARNm) est un type de molécule d’ARN produite à partir de l’ADN par un processus appelé transcription, qui transporte l’information génétique et joue un rôle crucial dans le processus de synthèse des protéines. La possibilité de produire des ARNm synthétiques codant pour des antigènes spécifiques en fait un outil très intéressant et polyvalent pour le traitement et/ou la prévention de diverses maladies comme le cancer ou les infections. Les vaccins à ARNm utilisent généralement de petits morceaux d’ARNm pour stimuler une réponse immunitaire contre une cible spécifique, comme un virus ou un agent pathogène. L’ARNm du vaccin code pour une protéine ou un fragment de protéine qui, une fois entré dans les cellules, ordonne à ces dernières de produire des copies de la protéine et de l’afficher à la surface, ce qui déclenche une réponse immunitaire contre elle. Le vaccin est enveloppé dans une nanoparticule lipidique protectrice qui l’aide à pénétrer dans les cellules et à éviter d’être dégradé par le système immunitaire de l’organisme. Une fois qu’il a fait son travail, il est conçu pour être rapidement dégradé, de sorte qu’il n’y a pas d’effet à long terme sur les cellules de l’organisme. Sur cette base, l’ARN messager offre deux approches différentes à utiliser dans la thérapie du cancer. Dans cet article, Alcimed explore les différentes approches et les dernières avancées prometteuses dans le traitement du cancer par l’ARNm.
Deux approches principales peuvent être décrites. La première consiste à utiliser les vaccins ARNm comme vaccins préventifs pour stimuler une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, qui possèdent souvent des protéines ou des mutations uniques pouvant être ciblées par le système immunitaire, mais qui sont également capables de développer des mécanismes pour échapper à la détection immunitaire. Les vaccins ARNm peuvent être conçus pour stimuler le système immunitaire afin qu’il reconnaisse et attaque les cellules cancéreuses.
La deuxième approche concerne les vaccins thérapeutiques anticancéreux qui utilisent l’ARNm pour administrer des modalités thérapeutiques directement aux cellules cancéreuses ou pour interférer avec des gènes spécifiques ou des voies de signalisation qui sont importants pour la croissance et la survie du cancer. L’ARN messager pouvant être rapidement produit et facilement modifié, il offre une plateforme potentiellement flexible et adaptable pour la thérapie du cancer.
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La Cleveland Clinic a annoncé la prochaine étape de son essai clinique en cours sur un vaccin préventif contre le cancer du sein. L’essai passera maintenant à la phase 1b, qui impliquera davantage de participants et évaluera l’efficacité, l’innocuité et la réponse immunitaire du vaccin dans la prévention du cancer du sein triple négatif chez les femmes présentant un risque élevé de développer la maladie. Le vaccin cible une protéine appelée α-lactalbumine, qui est généralement présente dans le tissu mammaire exclusivement pendant la grossesse, mais qui n’est plus présente après la lactation dans le tissu mammaire sain et vieillissant, alors que la plupart des cancers du sein triple négatifs présentent une expression d’α-lactalbumine dans le tissu. Le vaccin est conçu pour induire une réponse immunitaire qui attaque les tumeurs en formation et les empêche de se développer.
BioNTech, qui a développé le premier vaccin COVID-19 autorisé avec Pfizer, a annoncé une collaboration stratégique pluriannuelle avec le gouvernement britannique portant sur trois piliers stratégiques : les immunothérapies contre le cancer, les vaccins contre les maladies infectieuses et l’expansion de l’empreinte de BioNTech au Royaume-Uni. L’un des objectifs de ce protocole d’accord est d’accélérer les essais cliniques pour les immunothérapies personnalisées à base d’ARNm afin de fournir des thérapies personnalisées contre le cancer à 10 000 patients d’ici à la fin de l’année 2030.
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La FDA a accordé la désignation de thérapie innovante au traitement combinant KEYTRUDA® de Merck et mRNA-4157/V940 de Moderna, sur la base des résultats encourageants des essais de phase 2b. Cette classification est accordée pour accélérer le développement et l’évaluation de médicaments qui visent à traiter une maladie grave, et si des preuves cliniques préliminaires suggèrent que le médicament pourrait montrer des progrès significatifs par rapport aux thérapies existantes dans au moins un critère clinique important. mRNA-4157/V940 est un vaccin expérimental innovant contre le cancer qui utilise un ARNm synthétique unique pour coder jusqu’à 34 néoantigènes, spécifiquement adaptés et synthétisés en fonction du modèle mutationnel distinct de la tumeur du patient. Après l’administration du vaccin, les séquences de néoantigènes codées par l’ARNm subissent une transformation et une présentation cellulaire naturelle de l’antigène, étape cruciale de l’immunité adaptative. L’association de KEYTRUDA®, la thérapie anti-PD1 de Merck, et de mRNA-4157/V940 a montré une amélioration significative du critère principal de survie sans récidive (RFS) par rapport à KEYTRUDA® seul, lorsqu’il est administré à des patients atteints de mélanome de stade III et IV après une résection complète.
Le BNT113 est un vaccin à ARNm utilisé dans le traitement du cancer, qui code pour les protéines E6 et E7 que l’on trouve généralement dans les tumeurs solides HPV16-positives. Son objectif est d’activer une réponse immunitaire puissante et précise chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) positif au HPV-16. Dans une étude non commerciale de phase I/II, HARE-40, l’administration du BNT113 a démontré l’induction de fortes réponses des cellules T ciblées contre des antigènes spécifiques chez les patients. L’étude de phase II suivante, AHEAD-MERIT, étudie actuellement l’efficacité du BNT113 associé au pembrolizumab de Merck, un inhibiteur de PD-1, par rapport à une monothérapie avec le pembrolizumab chez des patients souffrant d’un cancer du col de l’utérus non résécable, récurrent et métastatique, positif pour le HPV et positif pour PD-1, et montre des premiers résultats prometteurs.
Les vaccins anticancéreux à ARN messager présentent de nombreux avantages, tels que la capacité à susciter une réponse immunitaire protectrice robuste, la flexibilité, l’absence de potentiel oncogène, la production rapide et à grande échelle, les coûts de production relativement faibles, la bonne tolérance et la polyvalence, ce qui en fait une forme puissante et polyvalente d’immunothérapie. Le déroulement et le succès éventuel des essais en cours permettent d’espérer que de nouvelles options thérapeutiques seront disponibles dans un avenir proche. Alcimed suit de près les développements futurs dans le domaine de la technologie de l’ARN messager et des nouveaux traitements contre le cancer et est prêt à vous soutenir sur ces sujets. N’hésitez pas à contacter notre équipe !
A propos des auteurs :
Volker, Great Explorer Oncology en Allemagne
Lisa, Consultante au sein de l’équipe Santé d’Alcimed en Allemagne
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