Anxiété et dépression post COVID-19, le besoin de nouvelles thérapies

L’infection par COVID-19 provoque une foule de symptômes neurologiques, notamment l’anosmie (perte d’odorat), l’accident vasculaire cérébral, le délire, l’inflammation cérébrale, l’encéphalopathie, les syndromes psychiatriques primaires et les syndromes des nerfs périphériques. Selon l’OMS, la pandémie de COVID-19 a entraîné une augmentation de 25 % de l’incidence du trouble dépressif majeur et des troubles anxieux dans le monde^[1]. L’apparition de ces symptômes n’est pas uniforme, ce qui suggère que plusieurs facteurs physiopathologiques sont en jeu. Les complications cérébrovasculaires, telles que les accidents vasculaires cérébraux, apparaissent avec ou avant l’apparition des symptômes respiratoires. En revanche, les affections des nerfs périphériques apparaissent généralement deux semaines après l’infection, ce qui suggère que ces affections sont plus susceptibles de résulter de mécanismes péri ou post infectieux. Cela serait cohérent avec les symptômes neurologiques associés à une COVID longue, tels que les troubles de la concentration, les maux de tête, les troubles sensoriels, la dépression et même la psychose. Bien que l’on ait d’abord supposé que COVID-19 pouvait traverser la barrière hémato-encéphalique pour infecter directement le cerveau, les niveaux d’ARNm et de protéines virales dans le cerveau ne sont pas fréquemment détectés et lorsque des neurones sont infectés, quoique rarement, par COVID-19, il n’y a pas de présentation classique d’encéphalite, car la cellule infectée n’est pas entourée par des cellules inflammatoires. Ainsi, les données actuelles ne permettent pas de conclure à une infection directe du cerveau, mais plutôt à un dysfonctionnement immunitaire, tel qu’une neuroinflammation et une dysrégulation auto-immune anti neuronale. Dans cet article, Alcimed analyse l’impact de la pandémie de COVID-19 sur la santé mentale, et plus particulièrement sur les troubles anxieux et dépressifs.

Il n’est pas nécessaire d’être gravement infecté par le Covid-19 pour avoir des répercussions sur la santé mentale

Il existe une corrélation directe entre les lieux fortement touchés par le COVID-19 et l’augmentation des cas de syndromes dépressifs et de maladie d’Alzheimer. Dans l’ensemble, on observe une augmentation de 27,6 % des troubles mentaux et de 25,6 % de la maladie d’Alzheimer en particulier. Il est à noter que les femmes sont plus touchées que les hommes, comme c’est le cas pour d’autres symptômes longs de COVID et pour les taux de maladies chroniques induites par COVID-19. Plus inquiétant encore, la tranche d’âge la plus touchée se situe entre 20 et 24 ans et peut se manifester même chez des personnes ayant eu des infections aiguës bénignes.

Les cas d’anxiété et de dépression dus au Covid-19 ont des répercussions plus larges sur la société

Les troubles dépressifs majeurs (TMD) et l’anxiété majeure (MA) peuvent être débilitants dans des circonstances normales et une expansion aussi rapide du nombre de personnes touchées met indubitablement en danger la capacité fonctionnelle de la main-d’œuvre, étant donné la prévalence plus élevée des TMD et de la MA liés au coronavirus observée chez les populations actives plus jeunes. Cette situation est particulièrement difficile dans les pays à revenus faibles ou intermédiaires, qui ont été les plus touchés par l’augmentation du nombre de cas d’anxiété et de dépression au cours de la période COVID-19. Pour mettre les choses en perspective, on estime à 326,2 milliards de dollars la charge économique attribuée à la dépression majeure^[2], rien qu’aux États-Unis, en raison de facteurs tels que la perte de travail, les coûts de traitement et les coûts liés au suicide. Les taux élevés de patients non diagnostiqués et le manque d’éducation générale sur les troubles mentaux majeurs soulignent que le fardeau actuel des troubles mentaux majeurs est sous-estimé.

Même dans la plupart des pays développés, les services de santé mentale ne parviennent pas à répondre à la demande, ne sont pas inclus dans les plans de santé nationaux ou sont trop stigmatisés dans la société, ce qui empêche leur utilisation efficace. Cette situation a conduit à un recours accru aux solutions pharmacologiques au fil des ans, telles que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), qui constituent les thérapies de première ligne. Dans le cas de syndromes dépressifs majeurs, les traitements actuels s’accompagnent d’effets secondaires lourds, tels que la prise de poids, les troubles sexuels et le risque suicidaire, et une partie des patients ne trouvent jamais de traitement efficace parmi les options actuelles. Les mêmes ISRS et ISRSN sont utilisés comme traitement de première intention pour la MA. Le trouble dépressif et la maladie d’Alzheimer sont souvent présents chez le même patient, de même que l’insomnie, ce qui en fait des pathologies difficiles à gérer.

Le parcours du patient atteint d’anxiété ou de dépression est également complexe, car les ISRS et les ISRN n’agissent pas rapidement, ce qui crée un écart important entre le début de l’utilisation et l’amélioration notable, l’état du patient s’aggravant parfois avant qu’une amélioration ne soit constatée. Par conséquent, les patients sont amenés à alterner les thérapies pour essayer de trouver quelque chose qui fonctionne pour leur cas spécifique, ce qui prend souvent des mois, voire des années, laissant le patient avec une qualité de vie très médiocre.

L’avenir du traitement de l’anxiété et de la dépression : un besoin d’amélioration

Il est manifestement urgent de mieux comprendre la physiopathologie de ces troubles, qu’ils soient liés ou non au coronavirus, et de mettre au point de véritables thérapies de fond, afin de prévenir la crise de santé publique qui pourrait résulter de la forte augmentation des cas de dépression et de la maladie d’Alzheimer dans les populations jeunes.

Les médicaments actuels contre l’anxiété et de la dépression sont anciens et il y a eu peu d’innovation dans ce domaine au cours des dernières années. Les SoC, ISRS et ISRSN sont approuvés par la FDA depuis environ 30 ans et Cymbalta®, le dernier antidépresseur ciblant la MA, est sur le marché depuis 15 ans.

La rapidité d’action et un meilleur profil d’innocuité sont des besoins non satisfaits pour les patients souffrant de troubles mentaux et de la maladie d’Alzheimer. En outre, les ISRS et les ISRSN ne suffisent pas à soulager la dépression, ce qui fait de la dépression majeure une maladie extrêmement hétérogène pour laquelle les patients ne trouvent jamais de traitement efficace. Cela suggère que de nouveaux mécanismes d’action sont le meilleur espoir de traiter cette population de patients.

Le pipeline de développement actuel pour les troubles de la mémoire et la maladie d’Alzheimer est vaste et prédomine sur les nouveaux mécanismes d’action. Il existe des dizaines de thérapies en phase avancée de développement qui utilisent un large éventail de MoA, notamment des agonistes des récepteurs 5HT, des antipsychotiques atypiques, des triples inhibiteurs de la recapture et de nouveaux modulateurs/agonistes des récepteurs. La plupart des candidats visent à être des médicaments à action plus rapide et à présenter un meilleur profil de sécurité que les ISRS et les ISRN. Ces nouveaux MoA ont le potentiel d’être utilisés en monothérapie ou comme thérapie d’appoint et d’être la clé pour soulager les patients du fardeau d’avoir à passer par différents choix de traitement avant de trouver la combinaison efficace pour eux.

En plus de la réduction des symptômes de dépression et d’anxiété, les compétences comportementales acquises grâce à l’application peuvent prolonger les périodes fonctionnelles entre les épisodes de trouble dépressif et créer une qualité de vie plus stable et plus élevée pour les personnes souffrant d’anxiété et de dépression. Des essais sont également en cours pour comprendre le rôle des probiotiques Bifidobacterium adolescentis chez les adultes souffrant de TMD, après que des preuves aient suggéré que B. adolescentis pourrait avoir des effets antidépresseurs prophylactiques en rééquilibrant le microbiote intestinal et en réduisant les médiateurs inflammatoires.

Le mouvement actuel en faveur de nouveaux MoA et d’approches innovantes de la thérapie cognitivo-comportementale, ainsi que le lien entre le microbiome intestinal et les troubles de l’humeur, pourraient entraîner dans un avenir proche un bouleversement complet de la norme de soins pour les TMD et la MA. Bien qu’il s’agisse d’une excellente nouvelle pour les patients actuellement mal desservis par les ISRS et les IRSN, ce bouleversement n’atténuera pas automatiquement la stigmatisation qui empêche les gens de rechercher un traitement de santé mentale, n’augmentera pas le niveau des services de santé mentale offerts et n’élargira pas le nombre de services et de traitements de santé mentale couverts par les régimes d’assurance-maladie. Par conséquent, les parcours des patients souffrant d’anxiété et de dépression, depuis le diagnostic jusqu’au traitement à long terme, méritent une plus grande attention afin d’éviter que l’incidence accrue des cas d’anxiété et de dépression induits par le COVID-19 ne surcharge le système de soins de santé. Chez Alcimed, nous continuerons à suivre l’innovation dans le domaine de la santé mentale et nous serons heureux de vous aider dans toutes vos explorations dans ce domaine. Nous pouvons vous soutenir dans vos projets liés aux troubles de la santé mentale et aux parcours patients. N’hésitez pas à contacter notre équipe !

[1] World Health Organization (2022). https://www.who.int/news/item/02-03-2022-covid-19-pandemic-triggers-25-increase-in-prevalence-of-anxiety-and-depression-worldwide

[2] Bauer et al. (2013). World Federation of Societies of Biological Psychiatry. https://doi.org/10.3109/15622975.2013.804195

A propos de l’auteur, 

Julie, Consultante au sein de l’équipe Sciences de la vie d’Alcimed aux États-Unis
Danna, Grande Exploratrice en Infectiologie et immunologie, au sein de l’équipe Sciences de la vie d’Alcimed aux États-Unis