Gentherapie

Um neue Erkrankungen behandeln zu können, versuchen Forscher, den Verabreichungsprozess der Viren zu verbessern. Ziel ist es, dass die Gene in die richtigen Organe und Zielzellen gelangen, ohne dass diese Gene unbedingt die Leber passieren. Zu diesem Zweck versuchen sie, die Techniken zur Herstellung von Kapsiden zu verbessern, d. h. der „Boxen“, die das Gen in den viralen Vektoren enthalten (Techniken, die als „Kapsid-Engineering“ bezeichnet werden). Darüber hinaus experimentieren sie mit anderen Möglichkeiten der Verkapselung von Genen, wie z. B. Nanopartikeln.

Wie können neue Technologien entwickelt werden, um die Ausrichtung von Genen auf die richtigen Organe und Zellen zu optimieren, sei es, um die Wirksamkeit und Sicherheit derzeitiger Behandlungen zu verbessern oder um neue Behandlungen zu entwickeln?  

Gelegentlich entwickeln einige Patienten Antikörper gegen die Viren, was die Wirksamkeit bestimmter Gentherapien möglicherweise blockieren kann. Daher wird derzeit erforscht, wie vor der Injektion optimale immunologische Bedingungen geschaffen werden können, um die Wirksamkeit der Behandlung auf Dauer zu gewährleisten. Ziel ist es, die Immunogenität zu verringern oder die Immuntoleranz gegenüber diesen Gentherapeutika zu erhöhen.

Welche Technologien könnten es ermöglichen, die Immunogenität von viralen Vektoren zu minimieren? Welche therapeutische Gesamtstrategie könnte verfolgt werden?

Während sich Gentherapien in der Vergangenheit darauf konzentrierten, defekte Gene zu ersetzen, werden derzeit Systeme entwickelt, die es ermöglichen, Gene ein- und auszuschalten und – was noch schwieriger ist – ihre Expression kontrolliert zu modulieren. Ziel ist es also, die Wirkung eines bestimmten Gens, das zu stark exprimiert wird, abzuschwächen (z. B. Gene, deren Expression Stressreaktionen im Auge auslöst, die schädlich sein können, wenn sie zu stark sind) oder im Gegenteil die Wirkung anderer Gene, die zu wenig exprimiert werden, zu verstärken.

Welche Technologien können es ermöglichen, die Expression eines Gens zu kontrollieren? Welche Krankheiten könnten mit einem solchen Mechanismus behandelt werden?

Die Herstellung von Gentherapeutika ist sehr komplex und unterliegt den für ATMPs geltenden Standards der Guten Herstellungspraxis (GMP). Diese erfordert umfangreiches Fachwissen und robuste Verfahren – die beiden Herausforderungen, die die pharmazeutische Industrie nach wie vor beschäftigen. Es sei darauf hingewiesen, dass in den letzten Jahren die Fortschritte in den Bereichen Bioreaktoren und flexible Ketten zu einer Ausweitung des Produktionsangebots von CMOs (Contract Manufacturing Organizations) geführt haben. Über die eigentliche Produktion hinaus ist die Entwicklung der Lieferkette, wie bei jeder neuen Biotherapie, ein zentrales Thema für die Industrie: Identifizierung und Bewertung von Lieferanten, Planung von Redundanzen, Gewährleistung von Qualität und Fristen, usw.

Wie kann die Robustheit und Effizienz der Herstellungsverfahren für Gentherapien verbessert werden? Welche Entscheidung sollte zwischen der Entwicklung interner Herstellungsverfahren oder dem Outsourcing über CMOs getroffen werden? Wie lässt sich eine zuverlässige Lieferkette sicherstellen?

Das Modell für die Abgabe von Gentherapien entsprechend der Typologie der behandelten Krankheit ist Gegenstand zahlreicher Diskussionen. Für einige Erkrankungen gibt es bereits etablierte Strukturen, wie z. B. Exzellenzzentren, die für die Behandlung von Patienten mit Gentherapeutika zuständig und ausgestattet sind. Andererseits gibt es für bestimmte seltene Erkrankungen noch kein entsprechendes Fachwissen, und der Weg des Patienten muss völlig neu erdacht werden. Hier stellt sich zum Beispiel die Frage nach der Schaffung von Zentren, die sich auf die Gentherapie – und nicht auf eine bestimmte Krankheit – konzentrieren, um die Produktüberwachung und den Erfahrungsaustausch zu optimieren.

Wie kann das Wachstum von Gentherapiezentren gefördert werden? Wann und wie sind sie zu ermitteln?

Gentherapien weisen Besonderheiten auf, die den Aufbau eines Geschäftsmodells und einer Erstattungsregelung oft komplexer machen. Die Herausforderung besteht darin, sowohl den Nutzen der Gentherapie im Vergleich zu den derzeitigen Behandlungen hervorzuheben als auch ein innovatives Finanzierungsmodell zu entwickeln, das die Kosten einer einmaligen Behandlung deckt, die den Kosten einer mehrjährigen und teuren Behandlung entsprechen kann. Es stellt sich auch die Frage, wer die Verantwortung für einen eventuellen Misserfolg einer solch teuren Behandlung tragen soll.

Welches Finanzierungsmodell soll für Gentherapien gewählt werden? Wie sieht die Risikoverteilung zwischen den verschiedenen Beteiligten aus?

Für einen industriellen Akteur ist es von großer Bedeutung, eine klare Vorstellung von seiner langfristigen Strategie im Bereich der Gentherapien zu haben, sei es bei der Auswahl der Therapiegebiete und der Zielkrankheit oder bei den zu entwickelnden Technologien. Eine Portfoliostrategie kann entweder auf einer Spezialisierung auf ein bestimmtes therapeutisches Gebiet oder auf einer Diversifizierung in viele therapeutische Bereiche mit mehr Potenzial, aber auch mit größeren Risiken, beruhen. Bestimmte Technologien, wie z. B. mRNA, haben ein vielseitiges Potenzial, d. h. sie könnten bei vielen Erkrankungen klinischen Nutzen bringen. Andererseits können einige Erkrankungen, die multigenetisch sind, eine Kombination von Gentherapieansätzen erfordern, um wirksam behandelt zu werden. Letztlich können die Hersteller eine echte Portfoliostrategie entwickeln, indem sie die Vorteile und Risiken der einzelnen Wege bewerten.

Welche Portfoliostrategie sollte für die Entwicklung von Gentherapien gewählt werden? Welches sind die Risiken und Chancen der Gentherapie in den einzelnen Therapiegebieten?

Die Gentherapie ist aufgrund der potenziellen Kontrolle über den menschlichen Körper Gegenstand wichtiger ethischer Überlegungen. So ist die Veränderung der Keimbahn, d. h. der Zellen, die Patienten an ihre Kinder weitergeben werden, in den meisten europäischen Ländern verboten. Insgesamt ist es wichtig, dass die Vorschriften zur Gentherapie die Entwicklungen der gesellschaftlichen Debatten bestmöglich widerspiegeln, um einen klaren ethischen Rahmen für Forschung und Innovationen in der Gentherapie zu schaffen.

Welche Vorschriften gelten weltweit und wie unterscheiden sie sich von einem Land oder einer Region zur anderen? Wie können Sie Ihre Strategie entsprechend anpassen?