4 nouvelles contraceptions masculines axées sur la réversibilité et l’efficacité

Contraception hormonale masculine

La recherche progresse dans le domaine des contraceptifs hormonaux pour hommes, qui visent à réduire la production de spermatozoïdes. Les défis à relever dans ce domaine sont désormais liés à la détermination des combinaisons chimiques correctes avec la testostérone qui permettent de prévenir efficacement et temporairement les grossesses. Trois méthodes contraceptives hormonales, un gel local et deux pilules, actuellement en cours d’élaboration, sont très prometteuses pour la contraception masculine.

Gel local à base de Nestorone et de testostérone pour bloquer la spermatogenèse

Actuellement, un essai international de phase IIb à grande échelle mené par Health Decisions, une CRO biotechnologique, en collaboration avec des institutions de recherche, étudie l’efficacité d’un gel topique Nestorone-testostérone (NES/T), qui doit être appliqué sur les épaules. Le Nestorone est un progestatif puissant, couramment utilisé dans les anneaux vaginaux ANOVERA depuis 2018 avec une efficacité >97%. Aujourd’hui, NES est composé de testostérone dans un gel transdermique en tant que contraceptif masculin. L’essai de phase I achevé a déjà démontré une suppression réussie de la spermatogenèse chez près de 90 % des participants, ce qui suggère que NES/T est une forme prometteuse de contraception chez les hommes. Jusqu’à présent, les principaux effets secondaires indésirables sont similaires à ceux de la pilule contraceptive combinée œstroprogestative la plus couramment utilisée par les femmes, notamment les sautes d’humeur, l’acné et les symptômes gastro-intestinaux transitoires. Une enquête menée au cours de cet essai a montré que la majorité des participants étaient satisfaits du traitement et que la moitié d’entre eux déclaraient qu’ils utiliseraient le gel quotidiennement comme seule forme de contraception.

Pilules orales à base de testostérone pour bloquer la spermatogenèse

Health Decisions collabore également avec plusieurs autres instituts de recherche pour étudier une deuxième méthode hormonale, basée sur la diméthandrolone undécanoate (DMAU), et examine actuellement la sécurité et l’efficacité d’une pilule orale dans le cadre d’essais de phase II. Le DMAU est un médicament dérivé de la testostérone dont les études précliniques ont montré qu’il supprimait la spermatogenèse de manière efficace et réversible, sans effets secondaires graves. Un autre essai de phase II est actuellement en cours pour le DMAU afin d’étudier sa sécurité et sa tolérabilité sous forme d’injection intramusculaire et sous-cutanée. Le défi actuel de ce médicament consiste à évaluer le dosage et la forme qui conviennent le mieux, étant donné qu’il est fortement métabolisé par le foie. Néanmoins, et c’est très important, les études ont montré qu’il n’y a pas de signes de toxicité hépatique associés à ce médicament.

Le troisième médicament faisant actuellement l’objet d’un essai clinique est le (11β-MNTDC), un autre dérivé de la testostérone, qui a fait l’objet d’un essai de phase II avec des équipes de recherche travaillant également avec Health Decisions. Bien qu’il faille attendre d’autres essais d’efficacité, ce médicament s’est également révélé bien toléré, sans effets secondaires graves, autres que ceux comparables aux contraceptifs féminins contenant des œstrogènes actuellement disponibles sur le marché.

La mise au point de méthodes de contraception hormonale pour les hommes est en cours et les essais cliniques en sont encore à leurs premières phases de planification et de collecte de données. Il faudra peut-être attendre plusieurs années avant que ces thérapies prometteuses n’accèdent au marché.

Contraception masculine non hormonale

L’exploration de la contraception masculine non hormonale remonte aux années 1930 en Inde avec des expériences de bains chauds, qui n’ont pas reçu beaucoup d’attention jusqu’aux années 1980 et 1990. Le principe selon lequel la spermatogenèse peut être bloquée en augmentant la température des testicules de 2 à 5°C, ce qui les fait remonter jusqu’à l’entrée du canal inguinal, a été étudié avec des caleçons et des anneaux thermiques comme méthode de contraception. Bien que des études aient prouvé l’efficacité de cette méthode, il semble y avoir un manque de connaissance et d’intérêt, peut-être dû à l’inconfort de devoir porter un dispositif thermique pendant au moins 15 heures pour obtenir des résultats efficaces. Bien que des entreprises comme Thoreme proposent de tels appareils, cette méthode n’est toujours pas validée par les autorités sanitaires.

Néanmoins, ces dernières années, des progrès ont encore été réalisés dans les approches non hormonales de la contraception masculine, qui ont commencé ou sont sur le point de commencer des essais chez l’homme. L’avantage d’une approche non hormonale de la contraception masculine est un domaine prometteur, notamment parce qu’elle offre une alternative à l’utilisation d’hormones et à leurs effets secondaires potentiels tels que l’acné, les sautes d’humeur et l’altération de la libido, ainsi qu’aux connotations négatives de l’ingestion de testostérone dans la société d’aujourd’hui.

Injections de polymères pour bloquer les spermatozoïdes dans le canal déférent

Des innovations telles que l’inhibition réversible du sperme sous guidage (RISUG) et le Vasalgel comptent parmi les exemples les plus avancés de la gamme actuelle d’approches non hormonales.

RISUG et VasalGel, contraceptifs masculins lancés respectivement par l’Institut indien de technologie et la Fondation Parsemus, sont actuellement en cours de développement. Ils sont injectés dans le canal déférent, bloquant ainsi les spermatozoïdes. Ils sont conçus pour être une alternative moins invasive et réversible aux vasectomies, offrant aux hommes une option contraceptive à long terme, potentiellement dix ans, sans engagement permanent. L’essai le plus récent du RISUG a montré une efficacité contraceptive et des profils de sécurité élevés, mais d’autres essais sur l’homme sont nécessaires pour établir la réversibilité du RISUG.

Alors que les polymères RISUG devraient être réversibles en étant éliminés par une solution injectée, un nouvel hydrogel en cours de développement par Contraline Inc, ADAM, a récemment été conçu pour durer un an avant de se liquéfier naturellement, rétablissant ainsi un flux normal de spermatozoïdes. La première série d’essais sur l’homme a été approuvée pour l’ADAM et devrait débuter en Australie en 2025.

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Pilules contraceptives masculines sans hormones

Pilules orales pour réduire la mobilité des spermatozoïdes

Bien que la société Eppin Pharma en soit encore à ses débuts, il a été démontré que l’EP055 réduisait de manière significative la mobilité des spermatozoïdes en se liant à l’Eppin et en l’inhibant, une enzyme jouant un rôle essentiel dans la mobilité des spermatozoïdes. Jusqu’à présent, les études sur l’EP055 n’ont été menées que sur de petits échantillons d’animaux et nécessitent des recherches plus approfondies avant d’être testées sur l’homme.

Pilules orales pour empêcher la production de spermatozoïdes

Une autre pilule de YourChoice Therapeutics, YCT529, est cependant sur le point de faire l’objet d’un premier essai chez l’homme après avoir démontré une efficacité de 99 % et une réversibilité de 100 % dans des études sur des souris. Le YCT529 empêche la production de spermatozoïdes en bloquant l’accès à la vitamine A, un acteur crucial de la spermatogenèse dans les testicules. Des voies similaires sont actuellement étudiées par Brystol Myers Squibb pour la contraception masculine.

L’élargissement des options contraceptives masculines est essentiel pour faire progresser l’autonomie reproductive et le partage des responsabilités en matière de planification familiale. Les nouvelles technologies et les perspectives d’avenir en matière de contraception masculine promettent de combler le fossé actuel, en offrant des méthodes de contrôle des naissances plus sûres, réversibles et efficaces. Au fur et à mesure que la recherche progresse, le potentiel de ces innovations dans les approches hormonales et non hormonales pour transformer le paysage de la contraception et contribuer à la santé reproductive mondiale est immense. À l’heure actuelle, les thérapies les plus avancées sont NES/T et RISUG, dont on peut s’attendre à entendre parler dans les deux années à venir, tandis que d’autres suivront, nous l’espérons.

Au-delà des progrès techniques liés à la mise au point d’une contraception masculine, l’acceptation et la volonté des hommes d’utiliser une nouvelle thérapie contraceptive constituent un autre obstacle au partage des responsabilités en matière de procréation entre les sexes. En effet, des études se sont penchées sur les facteurs psychosociaux et culturels susceptibles d’entraver l’utilisation de la contraception par les hommes, notamment l’acceptabilité, la confiance, la peur des effets secondaires, la perception de la responsabilité contraceptive et la crainte de perdre les connotations de la masculinité. Néanmoins, plusieurs études menées sous forme d’enquêtes anonymes ont montré que les hommes étaient disposés à utiliser de nouveaux contraceptifs masculins, en corrélation avec des attitudes de plus en plus équitables à l’égard des femmes. D’autres études portant sur le point de vue des femmes sur la question ont montré que la majorité d’entre elles feraient confiance à leur partenaire pour prendre le traitement, réfutant ainsi l’idée fausse d’un manque de confiance envers les hommes pour jouer un rôle dans la contraception partagée.

Bien que l’avenir de la contraception masculine soit prometteur, avec plusieurs lignes de recherche explorant les innovations biologiques et technologiques, des défis tels que la réversibilité à long terme, la minimisation des effets secondaires, l’établissement des doses parfaites et l’obtention d’une acceptation généralisée demeurent. Alcimed peut vous accompagner dans vos projets d’innovation pour relever les défis de la contraception masculine. N’hésitez pas à contacter notre équipe !

A propos de l’auteur,

Sandra, Consultante au sein de l’équipe santé d’Alcimed en Allemagne.